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Front Immunol ; 11: 1941, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32849651

RESUMO

Chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cell) targeting CD19 are effective against several subtypes of CD19-expressing hematologic malignancies. Centralized manufacturing has allowed rapid expansion of this cellular therapy, but it may be associated with treatment delays due to the required logistics. We hypothesized that point of care manufacturing of CAR-T cells on the automated CliniMACS Prodigy® device allows reproducible and fast delivery of cells for the treatment of patients with non-Hodgkin lymphoma. Here we describe cell manufacturing results and characterize the phenotype and effector function of CAR-T cells used in a phase I/II study. We utilized a lentiviral vector delivering a second-generation CD19 CAR construct with 4-1BB costimulatory domain and TNFRSF19 transmembrane domain. Our data highlight the successful generation of CAR-T cells at numbers sufficient for all patients treated, a shortened duration of production from 12 to 8 days followed by fresh infusion into patients, and the detection of CAR-T cells in patient circulation up to 1-year post-infusion.


Assuntos
Antígenos CD19/imunologia , Engenharia Celular , Imunoterapia Adotiva , Linfoma não Hodgkin/terapia , Sistemas Automatizados de Assistência Junto ao Leito , Receptores de Antígenos Quiméricos/imunologia , Linfócitos T/transplante , Animais , Antígenos CD19/genética , Antígenos CD19/metabolismo , Automação , Técnicas de Cultura de Células , Células Cultivadas , Ensaios Clínicos Fase I como Assunto , Ensaios Clínicos Fase II como Assunto , Citotoxicidade Imunológica , Humanos , Linfoma não Hodgkin/imunologia , Linfoma não Hodgkin/metabolismo , Camundongos Endogâmicos NOD , Fenótipo , Receptores de Antígenos Quiméricos/genética , Receptores de Antígenos Quiméricos/metabolismo , Linfócitos T/imunologia , Linfócitos T/metabolismo , Transplante Autólogo , Resultado do Tratamento , Carga de Trabalho , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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